Fruchtbarkeitserhalt bei Frauen mit Krebs

Klinisches Update

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Die Überlebensraten bei Krebs haben sich in den letzten 20 Jahren dank Fortschritten in der Krebsbehandlung erhöht. Die relative 5-Jahres-Überlebensrate für alle Krebsarten zusammen liegt bei Frauen im Alter von 15 bis 44 Jahren bei über 83 Prozent. Für Kinder im Alter von 0 bis 14 Jahren liegt die allgemeine relative 5-Jahres-Überlebensrate in den Vereinigten Staaten bei über 81 Prozent. Die Überlebensrate bei Morbus Hodgkin in der pädiatrischen Population beträgt mehr als 95 Prozent. Die langfristigen relativen Überlebensraten sind bei Frauen im Alter von 20 bis 29 Jahren im Vergleich zu anderen Altersgruppen am höchsten.In den Vereinigten Staaten sind 4 bis 5 Prozent (55.000 pro Jahr) der neu diagnostizierten Krebspatienten unter 35 Jahre alt. Fünf bis sieben Prozent (11.000 pro Jahr) der Patienten, bei denen invasiver Brustkrebs diagnostiziert wird, sind unter 40 Jahre alt. Darüber hinaus gibt es etwa 450.000 Krebsüberlebende im reproduktionsfähigen Alter.Unfruchtbarkeit aufgrund einer Krebstherapie kann erheblichen psychischen Stress verursachen und die Lebensqualität von Krebsüberlebenden direkt beeinflussen. Mindestens 75 Prozent der jungen Frauen, die zum Zeitpunkt der Krebsdiagnose kinderlos sind, möchten in Zukunft Kinder haben. Von den mit Krebs diagnostizierten jugendlichen Mädchen sind 80 Prozent an Fruchtbarkeitserhalt interessiert. Außerdem bevorzugen Krebsüberlebende, eigene biologische Kinder zu haben. Daher ist die Fruchtbarkeitserhaltung eines der wichtigsten Themen bei Frauen, die mit Krebs diagnostiziert wurden, da eine aggressive Krebsbehandlung zu vorzeitiger ovarieller Insuffizienz (POI) führen kann. Die meisten Frauen im gebärfähigen Alter möchten ihre Fruchtbarkeit erhalten, aber entweder: 1) erhalten nicht ausreichend Informationen über Fruchtbarkeitserhaltung oder 2) werden nicht angemessen an Kinderwunschspezialisten überwiesen.

Infertility Problems. Portrait Of Upset Young Indian Couple Looking At Negative Pregnancy Test While Sitting Together On Couch At Home, Caring Eastern Husband Comforting Depressed Wife, Free Space

Derzeit verfügbare Strategien zur Fruchtbarkeitserhaltung bei Frauen umfassen:

Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten (GnRHa)
Kryokonservierung von reifen Eizellen oder Embryonen
In-vitro-Reifung gefolgt von der Kryokonservierung reifer Eizellen
Kryokonservierung von Ovargewebe

Embryo-/Oozyten-Kryokonservierung (mit kontrollierter ovarieller Stimulation)

Die Kryokonservierung von Embryonen und reifen Eizellen sind etablierte Technologien zur Fruchtbarkeitserhaltung bei Krebspatienten. Die Embryonenkryokonservierung zeigt seit etwa 40 Jahren positive Ergebnisse. Die aktuelle Lebendgeburtenrate pro Transfer liegt bei Frauen unter 35 Jahren bei rund 50 Prozent. Die Erfolgsraten bei der Eizellenkryokonservierung haben sich in den letzten 10 Jahren deutlich verbessert. Die aktuellen Lebendgeburtenraten aus einer Serie von kryokonservierten Eizellen sind vergleichbar mit denen in Zyklen mit Transfer von kryokonservierten Embryonen – insbesondere wenn diese kryokonservierten Eizellen einer Vitrifikation unterzogen wurden (eine Einfriermethode, die eine hohe Konzentration an Kryoprotektanten zusammen mit einer extrem hohen Abkühlrate erfordert).Da der Prozess der Embryonenkryokonservierung zwei Wochen oder länger dauert, ist er möglicherweise nicht für Patienten geeignet, die eine sofortige Krebsbehandlung benötigen. Außerdem ist dieser Prozess für Patienten ohne Partner oder für diejenigen, die kein Spendersperma verwenden möchten, nicht praktikabel. Darüber hinaus erhöhen Gonadotropine (das Hauptmedikament zur ovariellen Stimulation) die Spitzenwerte von Estradiol, was bei Patienten mit Brustkrebs kontraindiziert sein kann – insbesondere bei solchen mit ER+ Status.Die Kryokonservierung von Eizellen ist eine wertvolle und praktische Strategie zur Fruchtbarkeitserhaltung, unabhängig vom Familienstand. Sie ist insbesondere für Frauen ideal, die keinen Partner haben und kein Spendersperma verwenden möchten. Es kann auch eine geeignete Option für Frauen sein, die keine Embryonen zur Lagerung erzeugen möchten. Dieses Verfahren erfordert eine kontrollierte ovarielle Stimulation (COS) und Eizellentnahme – denselben Prozess, der für die Kryokonservierung von Embryonen erforderlich ist. Die Kryokonservierung von Eizellen erfordert jedoch keine In-vitro-Fertilisation und kann ethische und religiöse Fragen vermeiden.

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In-vitro-Reifung gefolgt von der Kryokonservierung reifer Eizellen

Bisher überleben unreife Eizellen (GV-Stadium) die Kryokonservierung nicht gut, daher scheint die In-vitro-Reifung (IVM) von GV-Stadium Eizellen zu reifen (MII-Stadium) Eizellen, gefolgt von der Vitrifikation dieser gereiften Eizellen, praktischer zu sein (obwohl dies Fachkenntnisse erfordert). Die Vorteile der Entnahme unreifer Eizellen ohne COS umfassen keinen Aufschub der Krebsbehandlung und keinen Anstieg der Serumhormonspiegel (sicher für hormonabhängigen Krebs).

Kryokonservierung von Ovargewebe

Die Kryokonservierung von Ovargewebe ist die einzige Option für: 1) präpubertäre Mädchen 2) Patientinnen, die eine Krebsbehandlung nicht verzögern können oder 3) Patientinnen, die sich nicht einer COS unterziehen möchten. Das Alter der Patientin ist entscheidend, da die Chancen auf Wiederherstellung der Ovarialfunktion und Fruchtbarkeit eng mit der Anzahl der Follikel im Ovargewebe zusammenhängen (welche mit dem Alter abnimmt). Im Allgemeinen wird nicht empfohlen, Ovargewebe zu kryokonservieren, wenn die Patientin älter als 38 Jahre ist. Ein weiterer entscheidender Faktor für den Erfolg der Kryokonservierung von Ovargewebe ist die Expertise des Labors.

Die Hauptvorteile der Kryokonservierung von Ovargewebe sind:

1) Es kann große Mengen an unreifen Eizellen dauerhaft für die spätere Verwendung speichern2) Es kann die Fruchtbarkeit sowie die endokrine Funktion nach der Transplantation von Ovargewebe wiederherstellen3) Es verzögert die Krebsbehandlung nicht4) Es erhöht die Serumhormonspiegel nicht

Für die Kryokonservierung von Ovargewebe wird ein ganzes Ovar (oder ein Teil davon) unter Vollnarkose mittels laparoskopischer Chirurgie entnommen. Die Operation dauert ungefähr eine Stunde. Da es sich um ein invasives Verfahren handelt, können chirurgische Komplikationen auftreten. Meistens kann die Krebstherapie zwei bis vier Tage nach der Operation fortgesetzt werden. Das entnommene Ovar wird vor der Kryokonservierung in dünne Abschnitte von Ovarialkortexgewebe verarbeitet. Das kryokonservierte Ovargewebe (üblicherweise mit der langsamen Einfriermethode) wird dann in flüssigem Stickstoff bis zur Verwendung aufbewahrt.Wenn die Patientin bereit ist, ein Kind zu bekommen, benötigt sie möglicherweise eine weitere Operation, um das aufgetaute, gefrorene Ovargewebe wieder in ihren Körper zu transplantieren. Bis heute wurden weltweit mehr als 200 lebensfähige Babys nach einer Ovarialgewebetransplantation geboren.Obwohl es selten vorkommt, kann Ovargewebe Krebszellen beherbergen, insbesondere bei Fällen von hämatologischen Malignomen wie Leukämie. Das Bewusstsein und die Anerkennung der Risiken der Wiedereinführung von Krebszellen sind für die Sicherheit der Ovargewebetransplantation entscheidend. Bis heute wurden Hunderte von Eierstocktransplantationen bei Frauen erfolgreich durchgeführt, ohne dokumentierte Fälle von Wiedereinführung von Krebszellen. Zu den Fällen gehören Frauen mit verschiedenen Krebsarten, wie Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Hodgkin-Lymphom, Non-Hodgkin-Lymphom und Ewing-Sarkom. Trotz dieser Ergebnisse bleiben Sicherheitsbedenken für dieses Verfahren bestehen, bis hochzuverlässige Screening-Methoden zur Erkennung von minimaler Resterkrankung im Ovargewebe entwickelt werden.

Female embryologist works with biomaterial for cryopreservation

Dinge, die man sich merken sollte

1) Die meisten Frauen im gebärfähigen Alter möchten ihre Fruchtbarkeit bewahren, um in Zukunft eine Familie zu gründen.2) Es ist wichtig, Fruchtbarkeitsprobleme zu thematisieren, wenn man die Patientin berät, vorzugsweise unmittelbar nach der Krebsdiagnose.3) In der Regel bleibt zwischen der Diagnose und der Behandlung von Krebs nicht viel Zeit. Wenn der Erhalt der Fruchtbarkeit gewünscht wird, wird empfohlen, die Patientin sofort nach der Krebsdiagnose an einen Kinderwunschspezialisten zu überweisen (ohne Verzögerung).4) Strategien zur Fruchtbarkeitserhaltung sollten basierend auf jedem einzelnen Patientenfall durchgeführt werden, unter Berücksichtigung von Diagnose, Behandlung, Alter, Familienstand usw.S. Samuel Kim, MD

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